澳门葡京棋牌:服务地方特色产业的高职国际贸易人才培养模式研究
澳门葡京棋牌 / 2018年4月16日

高等职业教育创新发展行动计划(2015—2018年)中明确提出,高等职业院校的建设与发展要与地方经济社会发展需要高度契合。由此可见,[1]“服务区域经济和社会发展, 以就业为导向,加快专业改革与建设”是时代赋予高等职业院校的使命。而针对地方经济发展的要求,不断革新和调整专业人才培养模式,培养出适合地方经济发展需要的高素质应用型人才,则是高等职业教育努力的重心和方向。笔者通过调查茂名水果出口产业现状及合作意愿,制定出一个依托茂名地方水果出口产业的高职国际贸易人才培养模式。
  一、茂名水果出口产业现状
  茂名水果历史悠久,为荔枝、龙眼、香蕉的原产地,白糖罂荔枝、储良广眼、高脚遁地蕾香蕉获国家原产地标记注册认证。茂名水果早熟优质,饮誉海内外。在历届中国农业博览会和北京首届国际农业博览会上,茂名水果的六大种类中十五个品种获得”金、银、铜”牌奖、名牌产品和中华名果称号,其中储良广眼、鉴江红糯获“金牌奖”,遁地蕾香蕉、大果白腊荔枝获“银牌奖”,双I木龙眼获“铜牌奖”,白糖罂荔枝、黑叶干果、桂圆肉、新世纪番石榴、红阳牌红杨桃和无核黄皮获名牌产品称号,新世纪番石榴、红阳牌红杨桃获中华名果称号。有一批企业的水果产品获得国家有机食品、绿色食品和无公害产品认证。每年4月下旬三月红荔枝开始上市,5月上中旬白糖罂、妃子笑荔枝成熟上市,5月下旬黑叶、白腊荔枝成熟上市,石硖龙眼7上中旬成熟上市,储良龙眼7中旬成熟上市,比广西、广州荔枝、龙眼早熟15 ~20天。茂名水果畅销全国各地,并远销欧盟、美国、印尼、新西兰、澳大利亚、印尼、日本、新加坡、香港、澳门等国家和地区,深受消费者的欢迎。
  二、茂名职业技术学院国际贸易专业人才培养状况
  我院国际贸易专业自2006年成立,通过十年的发展与沉淀,有了较好的积累和发展,2016年就业率达到100%,但人才培养模式仍存在一定的缺陷和问题,从2016年麦可思数据来看,2013届、2014届、2015届毕业生就业现状满意度逐年降低(69%、67%、60%),毕业生工作与专业相关度较低(58%、38%、67%),而这两项数据几乎均低于广东省高职国际贸易专业的平均水平。主要原因是我院国际贸易人才未能满足社会和企业的要求,课程设置未能与企业国际贸易人才的素质要求紧密对接,教学内容、手段、方法未能有效地激发学生的学习潜能等。2016年麦可思数据显示,2013-2015届商务英语职业期待吻合度为57%、46%、45%,学生在调查时选择的原因为“不符合我的职业发展规划”(60%)、“不符合我的兴趣爱好”(40%),其根本原因是国际贸易专业由我国加入WTO兴起发展至今,已经成为了一个很“泛”的专业,学生在就业时无法明确方向;客观原因是我院处于经济欠发达的粤西地区,学生在校时能接触到的外贸企业极少;主观原因是我院学生英语基础薄弱,在校学习和出外就业时信心不足。因此,本文立足于学生的素质能力特点,基于服务地方特色产业理念着重研究和实践适合我院国际贸易专业学生的就业方向,为学生实现“专业与岗位无缝对接”打下基础。
  三、依托茂名水果出口产业的国际贸易人才培养模式
  (一)调整人才培养目标
  高等职业教育要立足于地方经济,要为地方经济发展培养高技能应用型人才。[2]具体到国际贸易专业,则是要将该专业教育融入产业及产业链,培养具备国际贸易理论知识和外语语言能力、强大就业竞争能力的国际贸易专业人才,本培养目标将以特色产业为依托,基于地方经济特点,致力发展地方产业,为加快茂名经济发展添砖加瓦。
  (二)更新国际贸易课程体系
  国际贸易课程体系建设是高职国际贸易人才培养模式中的重要构成因素。我院经济管理系的国际贸易教研室老师通过走访企业、整理毕业生的反馈信息,以此为依据对课程进行定位,设计课程体系。例如:根据地方经济需求,组织教师编写与地方特色产业有关的《茂名特色水果出口贸易》等针对性较强的教材,力求将地方经济需求和专业发展结合起来。
  (三)建立“双师型”教学团队
  近年来,高职院校专业建设的关键是打造一支“双师型”教学团队。我院国际贸易专业专兼职教师结合的“双师型”教学团队建设主要有三种方式:①鼓励专业教师到行业企业兼职,提高其职业工作过程的知识水平和实践能力。②启动骨干教师培养计划,每年暑假派遣一些优秀的专职教师参加“双师型”教师研修班。③聘请一批来自企业并且掌握岗位核心能力的专业技术人才担任兼职教师。通过这三种途径,专兼职教共同参与到专业课程设置、实训基地建设、学生学业评价等活动中来,充分发挥了专任教师和兼职教师各自的优势,双方在合作中取长补短,共同为学生培养工作出谋划策,提高学生的创新实践业务能力, 提升学生的职业素养和综合素质,培养学生的可持续发展能力。
  (四)完善校企合作评价机制
  完善的评价机制有助于校企合作的可持续发展,也有利于学生可持续发展能力的培养。高职院校学生可持续发展能力非常重要,在此背景下,校企合作评价指标应当多元化, 既要对学生的表现进行评价, 又要对专业指导教师以及参与到校企合作中来的企业进行评价。[3]可借鉴以下评价方式:学生方面,将本文由毕业论文网http://www.lw54.com收集整理学生在企业的表现细化, 根据学生对任务的完成情况算入学分;专业指导教师方面, 根据学生的反馈, 将专业指导教师的下企业指导展开量化考核; 企业方面,院系通过评估企业对校企合作的配合程度来确定是否继续与其的合作。
  四、结语
  改革人才培养模式,使教育服务地方经济,是高等职业教育在新的时代背景下工作的立足点和出发点。高等职业院校要主动适应区域、行业经济和社会发展的需要,有针对性地调整和设置人才培养模式。 转载请注明来源。原文地址:http://www.lw54.com/html/guojimaoyi/20170902/7209585.html   

浅谈高职药学专业分析化学课程考核改革- 澳门葡京赌场
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浅谈高职药学专业分析化学课程考核改革分析化学是高职药学类专业的主干基础课程之一,它的理论和方法不仅是药物分析等课程的基础,也是药品生产、检验、监管、质量控制等工作的基础。分析化学具有课程设计面广、教学周期长、重点难点多、学生学习难度大等特点[1],加上高职院校招生文理兼招、学生基础薄弱,因此学生的学习积极性不高。而传统的以一次期末考试定成绩的考核方式则更加重了学生的厌学情绪,导致该学科的教学成效不高,直接影响到后续科目的学习。因此,越来越多的教师开始注重分析化学考核方式的改革。笔者总结过去几年的教学经验,对该课程进行了考核方式改革,并取得了显著成果,不仅提高了学生学习的主观能动性,更提高了学生的自我学习能力和实践操作能力,学生的综合素质也得到了提升。
  一、重视日常课堂学习考核
  传统的以期末考试定成绩的考核方法导致部分学生不愿到课堂上来。然而要想提高教学质量,教学成效,就必须让学生到课堂上去。因此课程考核首先需要把课堂考核纳入其中,并加强日常课堂教学的管理。主要包括两个方面:一是课堂到勤,一是课堂表现。而课堂表现则又可以细化为课堂纪律及课堂提问。
  与之相关联的是教师授课也不能仅单方面讲解知识点,必须要和学生保持互动交流,使学生明白老师很重视他们的课堂表现及听课效果,而这些都会影响到他们的课程成绩。
  通过这项改革,一方面使学生意识本文由毕业论文网http://www.lw54.com收集整理到课堂到勤及表现是会影响到最终的课程成绩的,因此提高了学生的上课兴趣;另一方面,师生之间的互动使学生感到老师很在意自己的反馈,因此提高了学习的热情。
  二、重视课后作业完成质量
  在以往的教学过程中,教师都比较重视课后作业,但关注点往往是作业是否按时完成,却忽略了作业质量。这也是导致作业抄袭的原因之一。
  本次课程考核改革,把作业完成质量作为重点。首先设定一个基础分值,然后根据作业完成质量,在基础分值上进行加减处理。对于抄袭的作业,不管是抄袭者还是被抄袭者,均应降低分数(根据同一错误在所有作业中出现的几率大小等判断是否存在抄袭现象)。对于认真完成作业,有自己的思路和见解的,应提高分值。后一种情况下,作业中即使会有一些错误出现,也应鼓励性质地提高分值,并针对错误进行认真点评。
  通过这项改革,一方面提高了学生认真完成作业的意识和防抄袭的意识,另一方面,提高了学生独立思考的兴趣和能力。
  三、重视实验操作及考核
  大专毕业生的首次就业岗位多为基层岗位,重在实际应用。而分析化学是为药物分析做知识储备的,对应的基层岗位为药物检验,重在实验操作,因此本课程应重视实验操作及考核。本次课程考核改革将实验相关的考核分为实验过程考核和实验期末考核两项。
  实验过程考核指对学生在教学过程中进行的实验的考核。学生首次接触这些实验,重在学习,因此将实验过程考核的重点放在操作的积极性和学习效果上。
  实验期末考核时,学生已经完成了全部课程的理论学习和实验操作,知识体系已经完备,且应具有独立进行实验的能力。因此实验期末考核重在能够独立完成某个项目的操作。
  另外,必须说明的是,本次课程考核将素质考核作为实验过程考核和实验期末考核中非常重要的一项。重在考核学生仪表是否得当,是否能按照实验要求准备好仪器,是否佩戴劳保用品,是否如实记录数据,是否具有质量意识,实验完毕有无整理实验器具等。旨在提升学生的综合素质。
  这项改革,大大提高了学生实验操作的主动性和实验过程严谨性,达到了预期的目的。
  四、降低期末试卷考核比重
  本次改革降低了期末试卷考核在整个考核中的比重,但依旧采用闭卷的考核方式,一方面督促学生学习,另一方面用于教学评价。
  五、考核方案设计
  根据上述论述,将考试分为三大模块:平时考核、实验考核和期末考核,具体考核方案及比重见表一。
  六、结语
  本次《分析化学》课程考核改革将考核重点放在过程考核,即平时表现和实践考核,旨在增加学生日常学习的兴趣和主动性,使学生在日常的学习中收获并积累知识。同时将素质考核作为过程考核中重要的一项,旨在提高学生的综合素质,使学生不仅掌握理论知识和实践操作,并培养学生实事求是的科学态度和严谨认真的工作作风,为学生后续的发展奠定基础。
  通过这次改革,学生对本课程的学习积极性得到了很大的提高,课堂氛围从死气沉沉变为积极踊跃;学生对实验操作的兴趣更浓了,少数“懒惰分子”也融入其中,认真地进行实验操作;学生不再惧怕期末考试,反而更有耐心地进行期末复习;学生的综合素质得到了明显的提升。
  从《分析化学》课程考核改革的结果来看,这次改革达到了预期的效果,也证明了该《分析化学》课程考核方案的科学合理性。 转载请注明来源。原文地址:http://www.lw54.com/html/yaoxue/20170416/6946345.html   

临床药师在提供药学服务中的关键点研究- 澳门葡京赌场
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临床药师在提供药学服务中的关键点研究推进临床药学工作的有序进行,临床药师要从安全、合理用药实践中,强调病人为中心的药学服务宗旨,全面提升临床药师药学服务能力。本研究将从临床药学服务工作入手,就药学服务中的主要问题进行阐述,并提出改进和完善药学服务的对策和路径。
  1 加强临床查房,打开药学服务切入点
  临床药师在开展药学服务工作中,要深入到临床查房管理实际,特别是与呼吸科、内科、神经科、肿瘤科及社区医疗部门,了解药学服务疑难点。一方面临床药师要通过与不同科室医师展开用药情况交流,特别是对一些特殊病患及疗效不佳的病人,从药学服务重点工作中来走进病房,听诊、问诊、查阅相关检查结果,了解病人的症状,身体机能各项指标及变化;另一方面通过开展药学查房工作,制定重点病人用药服务方案,特别是从病理分析、病症表现、药物适应症及改善药物治疗方案上来探寻新的途径。以某老年病例为对象,从不确定性呕吐及呕吐物成分来看,属于胃反应异常,导致患者乏力、头昏、腹泻,且发作次数频繁。而通过对患者进行常规检查,未发现其他咳嗽、胸痛、盗汗等症状。在其他医院诊断为慢性胃炎,需要进行抑酸、补液治疗。但仍然呕吐。为进一步确定患者病症及病根,通过进行头颅CT、胃镜、肠镜、全腹部超声检查等,诊断为肾上腺皮质功能减退导致的呕吐本文由毕业论文网http://www.lw54.com收集整理症状。但在入院治疗第7天,临床药师在与病人进行了解用药史中发现,患者因1年前出现腰腿痛而服用地塞米松长达半年之久,而地塞米松容易影响下丘脑-垂体-肾上腺轴等把握,给机体负反馈带来刺激和影响,严重时导致肾上腺皮质萎缩。因此,在突然停后,因缺乏外源性糖皮质激素影响,使得肾上腺皮质功能出现问题,导致胸闷、呕吐等现象。由此找到用药服务突破口,给予泼尼松片治疗,逐渐改善肠胃状态,得到有效医治。
  2 加强与医师交流,提升合理用药水平
  从临床药师的药学服务主要任务来看,通过与常见病、常见用药经验进行归纳总结,并通过与医师间的互通交流来发挥药物服务实效,制定合理、安全用药方案。以某患者为例,入院期间出现恶心、呕吐,诊断为高血脂症急性胰腺炎。在禁食5d后,以左氧氟沙星、奥美拉唑、头孢匹胺静脉滴注,但病人低热、腹痛症状依然存在。通过对患者进行全身检查,结合CT、肝、脾、肾等常规检查后诊断为高脂血症性急性胰腺炎伴腹腔感染,需要在药物治疗上辅以抗感染建议。临床药师结合胰腺感染病原学特征,对抗菌药物进行分析。从腹腔病原菌分布来看,多为大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等,而胰腺感染可能为单菌种或多菌种感染,病情感染可能性复杂,可能存在并发感染。因此在选择抗菌药物中,需要从药物穿透力分析上来进行合理选择。以脂溶性高、药物极性小、以穿透血胰屏障,同时,对于药物自身与血清蛋白结合率越低,其与胰腺组织的结合越高,可能导致胰腺炎症引发微循环紊乱。针对消炎类药物中环丙沙星、氧氟沙星、头孢唑肟、美洛西林、氨曲南等,均能够透过血胰屏障,但氨基糖苷类药物则不能。因此选择亚胺培南、氟康唑静脉滴注,对患者施药后腹痛症状明显好转。
  3 加强药物安全管理,避免用药风险
  安全合理用药在临床药学服务中占据核心地位,特别是在药品本身的种类较多、各类药物配伍禁忌、药物作用的复杂性更大。以某病例在入院时诊断为上消化道出血,在进行用药方案确定上,以奥美拉唑和酚磺乙胺进行静脉滴注。但在两种药物混合时,发现生成红棕色液体。通过临床药师分析,奥美拉唑呈弱碱性,而在辅料中添入异地酸二钠,当遇到酸性环境时将快速裂解。酚磺乙胺PH值介于4-7之间,呈酸性,而与奥美拉唑混合后氧化速度加快。因此在制定滴注方案时,临床药师建议从不同的时间间隔下,来进行滴注,且在滴注中利用维生素注射液进行清洗输液管,以保障用药安全。
  4 加强药源性分析,完善临床诊断及用药方案
  临床药师在用药实践中,要发挥自身的药学特长,为临床用药及诊断提供药学服务。以某病例入院时出现胸闷、疼痛,初次诊断为冠心病,且伴有急性心肌梗塞。在入院治疗后第7d,患者心率骤升且出现心律不齐,而心电图显示患者前壁出现急性心肌梗死,室性早搏。在用药方案上选择毒毛花苷、去乙酰毛花苷静脉推注,而心室控制效果不理想。后辅以葡萄糖注射,加胺碘酮,而其后患者右上肢出现红肿,且沿血管出现红肿趋势,体温升高。经过紧急治疗,以特定电磁波谱进行治疗后,上肢红肿缓解,但小腿仍有红肿,压痛明显,伴有硬结现象。针对该病多科室医师,药师进行会诊,得出致病因素为胺碘酮。通过药源性分析,胺碘酮有2个碘原子,辅料中含有吐温80、苯甲醇等成分,对患者局部组织有刺激性,炎症累积;在本案例中,盐酸胺碘酮剂量在24h内超过1000mg,可能引发静脉炎;在给药方式上,建议以中心静脉给药,减少对血管内皮的刺激。因此,通过对患者给药方式及药源性分析,及时调整给药方案,避免了医疗风险。
  5 多途径开展药学服务工作模式
  针对临床药学服务工作需求,在完善安全合理用药实践中,需要拓宽药学服务范围,构建药学服务新模式。一方面加强对特殊人群的用药服务,如婴幼儿、妊娠期孕产妇、,以及肝肾功能不全患者,从用药安全、用药科学配伍及禁忌风险防范上,深入到临床实际,指导和改进用药服务。另一方面加强用药服务主题宣传,特别是普及合理用药知识。通过组织专题讲座,开展用药问题分析、汇总、报告,加强药品规格及用药剂量的规定,完善临床药师、配方药师间的合作,推进用药科学。 转载请注明来源。原文地址:http://www.lw54.com/html/yaoxue/20170416/6946350.html   

浅析在实验教学中如何提高药学学生的创新力- 澳门葡京赌场
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浅析在实验教学中如何提高药学学生的创新力1 前言
  有机化学实验是医学院校药学专业学生必修的一门基础课程,是有机化学教学的重要组成部分。有机化学实验课不仅能加深理解和验证相关的理论知识,同时能够通过实验训练,培养学生的动手能力及其分析问题、解决问题的能力,从而为培养创新型的医药复合型人才奠定基础。因此,如何利用实验教学逐步提高学生的实验操作技能,培养学生的创新能力成为首要解决的问题。鉴于此,笔者结合多年的实验教学经验,从实验教学内容、实验教学方法,实验教学评价体系及鼓励学生参与科研课题等方面,对有机化学实验教学进行初步的改革探索,在提高药学专业学生的创新能力方面收到良好的效果。
  2 优化实验内容。增加综合性、设计性、开放性实验,培养学生的创新能力
  长期以来,有机化学实验课程以物理常数测定及验证性实验为主,实验内容陈旧,与药学专业的创新性培养目标相差太大。为了有效解决这一问题,对有机化学实验课内容进行了优化组合,更新教学内容。
  首先,压缩物理常数测定及验证性实验,保留了熔点、沸点、旋光度及折射率的测定实验,这些基本操作实验是有机化学实验的基础,有利于培养学生的基本实验技能。
  其次,突出药学特色,新增具有前沿性、启发性的综合性、设计性实验,培养学生分析问题、解决问题及创新的能力。
  综合性、设计性实验与验证性实验的区别就是前者更注重实验过程,强调的是学生的能动性;而后者更注重实验结果,且结果具有可预见性。开放性实验则是针对那些对有机化学实验特别有兴趣的学生,实验内容不限,由学生自拟题目,设计路线方案,独立完成实验。实验结果以论文形式提交,学生对自己的实验过程进行总结,包括对实验过程中出现的问题如何解决,自己在实验中尚有哪些不足之处等。这种实验方式更能激发学生的学习主动性,有效培养学生查阅文献、独立进行实验的科研能力。
  3 改进教学方法,综合运用探究式、启发式等多种教学模式,激发学生的创新能动性
  有机化学实验课的授课一直沿袭传统的讲授法,由教师讲解实验目的、实验原理及实验步骤,学生根据教师的讲解和实验课本上的步骤,重复实验操作,获取实验数据。在这种教学模式中,学生处于被动接受的状态,只是简单机械地重复相应实验操作,却不知道为什么要这么做;当出现问题时,不是自己想办法去解决,而是求助于教师,从而束服了思维,不利于调动创新能动性。
  在有机化学实验教学活动中,引入多种教学方法,依据不同类型的实验教学内容,灵活运用LBL(Lecture BasedLearning,讲授式学习)、PBL(Problem-Based Learning,基于问题学习)、CAI(Computer Assisted Instruction,计算机辅助教学)等多种教学方法。对于基础性验证性实验,主要采用LBL传统教学方法,教师给学生详细讲解方法、步骤、仪器使用、注意事项等,同时辅以CAI教学法,用自制多媒体课件或者是视频演示规范操作。如“常压蒸馏和沸点的测定”“熔点的测定”“旋光度的测定”等物理常数的测定实验,教师先对实验目的、原理及步骤进行详细讲解,视频演示仪器安装及使用的过程,教师结合视频再次讲解仪器安装及使用的注意事项;然后学生独立进行整个实验操作,教师随时根据出现的问题进行实验指导。常规性、验证性实验主要让学生掌握有机化学实验的规范操作要领,为后期的综合性、设计性实验打下基础。对于综合性、设计性实验,主要采用探究式、启发式教学模式,尝试采用PBL教学方法。如“茶叶中咖啡碱的提取与分离”可以分以下三步进行。
  1)教师提出预习纲要,如“实验的基本原理是什么~实验所用到的基本操作有哪些”“查找咖啡碱的多种鉴别方法”“你认为这个实验可以在哪些方面进行改进”等。学生根据所提问题查阅资料,充分预习,设计出实验路线。
  2)课堂讨论。针对所提出的问题分组进行讨论,再由每组选出的学生代表进行讲解,教师进行点评,归纳出切实可行的实验方案。分组进行实验操作,学生独立完成整个实验,书写实验报告。教师则根据学生实验中出现的问题及时给予启发式指导,激励学生自己寻找解决问题的方法。
  3)教师总结。对本次实验中出现的问题进行总结。启发式教学方法在综合性、设计性实验中的使用,给予了学生更多独立思考、独立解决问题的时间,锻炼了学生的学习能力,激发了学生的创新能动性。
  4 建立综合评定考核体系。结合平时成绩及学生动手能力,促进学生的创新积极性
  传统的有机化学实验考核是以实验报告成绩为考核标准,并不能真实反映学生的实验操作技能,不利于培养学生的科研意识和创新意识,反而会造成学生编造甚至抄袭他人数据以获得高分的不良现象。为此,采用综合评定的考核体系,首先确定实验成绩占有机化学总成绩的30%,提高实验成绩在整个有机化学课程成绩中所占的比重。实验成绩又包括平时成绩和考试成绩。其中,平时成绩占实验成绩的35%,包括实验预习10%,实验态度20%,实验技能30%,实验报告40%;期末实验考试成绩占实验成绩的65%。实验考试采取随机抽签的方式进行,为综合设计性实验。给出相应的题目,学生自己独立完成整个实验;教师可根据学生对实验的设计思路、在实验过程中的操作能力、处理突发问题的能力等给予相应的分数,最终确定实验考试成绩。
  综合评定的考核体系能够加深学生对实验课重要性的认识,改变以往传统实验教学中学生“重理论,轻实验”的错误思想,能够更好地培养学生发现问题、解决问题的能力,规范实验操作的同时,培养了学生的科研意识和动手能力,激发了学生的创新积极性。
  5 鼓励学生参与教师科研课题。提升学生的科研创新能力
  由于实验课的课时有限,学生动手操作的机会相对较少。为弥补这一不足,鼓励学生参与教师科研课题,以增加实践机会。在这项活动中,首先,指导教师提供自己的研究方向和科研课题,学生根据自己的兴趣选择要参与的科研课题,然后根据课题查阅资料进行实验设计,或对课题的某一部分进行独立操作,指导教师进行筛选,确定参与课题的学生,每位指导教师指导2~3名学生。参与科研项目后,学生定期将自己在实验中发现的问题及自己解决问题的方法进行阶段性总结,提交给指导教师,指导教师根本文由毕业论文网http://www.lw54.com收集整理据总结情况予以指导。通过参与科研课题,可以更好地将课本上学到的知识应用到实践当中,在真正的科研操作中系统学习发现、分析及解决问题的方法,锻炼自己的动手操作能力。鼓励学生参与科研,能更好地激发学生的探索精神,提升学生的科研创新能力。
  6 结语
  综上所述,通过优化实验教学内容,改进教学方法,建立综合评定考核体系及鼓励学生参与教师科研课题等方面的实验教学改革,可以充分调动学生对有机化学实验学习的能动性,加深学生对有机化学理论的理解掌握,从而有效培养学生分析问题、解决问题的思维能力和科研创新能力。 转载请注明来源。原文地址:http://www.lw54.com/html/yaoxue/20160721/6234556.html   

贝伐单抗联合肝动脉化疗栓塞术对36例晚期原发性肝癌生存预后的影- 澳门葡京赌场
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摘 要 目的:探讨贝伐单抗联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗晚期原发性肝癌的临床疗效及对生存预后的影响。方法:72例晚期原发性肝癌患者随机分为对照组和观察组各36例。对照组给予TACE治疗,观察组则给予动脉灌注贝伐单抗联合TACE治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应、卡氏生存质量评分以及6、12个月生存率及治疗前后血清甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)的水平。结果:观察组治疗后的总有效率(16.67%)和临床获益率(77.78%)显著高于对照组的5.56%和55.56%(P<0.05);观察组患者治疗后血清AFP (416.52±10.89) mg/L和CEA (254.57±50.72)mg/L水平显著低于对照组的(468.34±11.89) mg/L和(314.56±69.84) mg/L (P<0.05)。观察组治疗后的KPS评分(76.86±6.75)分,显著高于对照组的(72.79±5.83)分(P<0.05);观察组治疗后6个月的生存率为91.67%,高于对照组的86.11% (P>0.05)。 观察组治疗后12个月的生存率为83.33%,显著高于对照组的61.11% (P<0.05);两组患者发热、腹痛、黑便、过敏反应和转氨酶升高等不良反应的发生率均无统计学意义。结论:贝伐单抗联合TACE治疗晚期原发性肝癌可提高患者的生存质量,延长患者的生存时间,降低患者血清AFP和CEA的水平,疗效确切,值得应用于临床。
  关键词 贝伐单抗 肝动脉化疗栓塞术 原发性肝癌 生存预后
  中图分类号:R979.19; R735.7 文献标识码:B 文章编号:1006-1533(2016)19-0020-04
  clinical curative effect and survival prognosis of bevacizumab combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of 36 cases of advanced primary liver cancer*
  CENG Xiaoyi**, QIU Jinbao, CHEN Li(Department of Oncology, The Second Hospital of Pingxiang City, Pingxiang 337000, China)
  ABSTRACT Objective: To discuss the clinical curative effect and survival prognosis of bevacizumab combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) in the treatment of advanced primary liver cancer. Methods: Seventy-two patients with advanced primary liver cancer were randomly divided into an observation group and a control group with 36 cases each. The control group was given TACE conventional treatment while the observation group was given arterial perfusion of bevacizumab besides TACE. The clinical efficacy, adverse reactions, Karnofsky score of quality of life (KPS), 6 and 12 months survival rate, serum AFP (AFP) and carcinoembryonic antigen (CEA) levels before and after treatment were compared between two groups. Results: The total effective rate and clinical benefit rate were significantly higher in the observation group(16.67% and 16.67%) than in the control group (5.56% and 55.56%) after treatment (P<0.05). The serum AFP and CEA levels were significantly lower in the observation group [(416.52±10.89) mg/L and (254.57±50.72) mg/L] than in the control group[(468.34±11.89) mg/L and (314.56±69.84) mg/L] after treatment (P<0.05). The KPS scores were significantly higher in the observation group than in the control group (76.86±6.75 vs 72.79±5.83) (P<0.05). The survival rates were 91.67% in the observation group and 86.11% in the control group 6 months after treatment, which was higher in the observation but without any statistical significance (P>0.05), however, those were significantly higher in the observation group than in the control group(83.33% vs 61.11%) 12 months after treatment (P<0.05). There was no statistical significance in the incidence of adverse reactions such as fever, abdominal pain, black stool, allergic reactions and the elevated transaminase between two groups. Conclusion: Bevacizumab combined with TACE for the treatment of patients with advanced primary liver cancer can improve the quality of survival, extend the survival time of patients, reduce the serum AFP and CEA levels with definite curative effect and worthy of further clinical promotion.  KEY WORDS bevacizumab; transcatheter arterial chemoembolization; primary liver cancer; survival prognosis
  原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一,具有恶性程度高、预后差、生存率低等特点[1]。原发性肝癌发病隐匿,早期诊断不易发现,绝大多数患者确诊时已到了中晚期。目前,肝动脉化疗栓塞(TACE)是临床用于治疗不能手术切除原发性肝癌患者的首选方式,亦是治疗晚期原发性肝癌患者的标准手段[2]。贝伐单抗是重组的人源化单克隆抗体,能与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合,从而起到抑制肿瘤血管生成的作用[3]。本研究通过贝伐单抗和TACE的联合应用,旨在探讨其治疗晚期原发性肝癌的临床疗效及对患者生存预后的影响,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选取2013年1月—2015年1月我院收治的晚期原发性肝癌患者72例,根据随机分组的方法分为对照组和观察组各36例。对照组男24例, 女12例,年龄50~76岁,平均(62.81±3.21)岁,根据国际抗癌联盟(UICC)的肿瘤分期(TNM)标准,Ⅲ期26例,Ⅳ期10例。观察组男21例,女15例,年龄48~74岁,平均(63.08±3.06)岁,Ⅲ期28例,Ⅳ期8例。纳入标准符合《原发性肝癌诊疗规范》的诊断标准[4] :①病理学诊断明确,经细胞学或组织学证实是晚期原发性肝癌,且不能接受外科手术切除的患者;②TNM≥Ⅲ期的患者;③肝功能分级(Child-Pugh分级)为A级或B级,且体力状况ECOG评分≤2分;④白细胞计数>4.0×109/L,血小板计数>100.0×109/L的患者;⑤卡氏(KPS)评分>50分的患者;⑥预计生存时间>3个月的患者。排除标准:①不符合TACE适应证的患者;②排除肝癌脑转移或有严重脑疾病的患者;③排除精神异常或依从性差的患者;④排除合并其他恶性肿瘤的患者;⑤排除哺乳期或妊娠期的患者。两组患者的性别、年龄、病程长短等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  1.2 治疗方法
  对照组给予TACE治疗,即采用Seldinger穿刺法,在CT或X线的引导下进行股动脉穿刺,将导管穿刺至靶血管一级分支(肝总动脉、肠系膜上动脉),以明确肿瘤供血动脉和肿瘤病灶的性质、数目、大小等情况。经导管向肿瘤供血动脉注入100~120 mg奥沙利铂(国药准字H20123344,由山东罗欣药业股份有限公司生产)、1.0 g 5-氟尿嘧啶(国药准字H31020593,由上海旭东海普药业有限公司生产)和适量的超液化碘油(由法国加柏公司生产)的混悬液。观察组则在TACE治疗前,经导管动脉灌注贝伐单抗(国药准字B3002B028,由罗氏公司生产)5 mg/kg,疗程为6周。
  1.3 统计指标
  ①统计两组患者的临床疗效和不良反应,并进行生存质量评分;②所有患者治疗前后分别采取清晨静脉血5 ml,不加抗凝剂,室温放置1 h,离心10 min并取上清液。采用ELISA(ELISA试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供)法测定患者血清中AFP和CEA的水平;③治疗 3、6个月后,对患者进行随访,并计算患者6、12个月生存率。
  1.4 疗效评定标准[5]
  ①完全缓解(CR):肿瘤完全消失;②部分缓解(PR):肿瘤体积缩小50%以上;③病情稳定(SD):肿瘤体积缩小50%以下;④病情进展(PD):肿瘤体积无变化或出现新病灶。总有效率(RR)=(CR+PR)/病例总数×100%;临床获益率(CBR)=(CR+PR+SD)/病例总数×100%。
  生存质量评分:治疗后,根据KPS评分标准对两组患者进行评分[6],KPS评分越高,患者的生存质量越高。
  1.5 统计学方法
  采用SPSS 16.0统计学软件分析数据,两组间定量资料的比较采用t检验,计数资料的比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组患者的临床疗效比较
  观察组治疗后的总有效率和临床获益率分别为16.67%和77.78%,显著高于对照组的5.56%和55.56%,两组间差异有统计学意义(P<0.05,表1)。
  2.2 两组患者治疗前后血清AFP和CEA水平的变化及生存质量评分
  观察组患者治疗后血清AFP和CEA水平分别为(416.52±10.89) mg/L和(254.57±50.72)mg/L,显著低于对照组的(468.34±11.89)mg/L和(314.56±69.84) mg/L,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的KPS评分为(76.86±6.75)分,显著高于对照组的(72.79±5.83)分,两组间差异有统计学意义(P<0.05,表2)。
  2.3 两组患者治疗6、12个月后生存率比较
  观察组治疗后6个月的生存率为91.67%,高于对照组的86.11%,但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后12个月的生存率为83.33%,显著高于对照组的61.11%,两组间差异有统计学意义(P<0.05,表3)。
  2.4 两组患者不良反应发生情况的比较  两组患者均未出现严重的不良反应,经对症治疗后,患者均得以痊愈,无病例退出。两组患者发热、腹痛、黑便、过敏反应和转氨酶升高等不良反应的发生率均无统计学意义(P>0.05,表4)。
  3 讨论
  TACE可明显改善中晚期原发性肝癌患者的生存预后,已广泛应用于临床。研究显示[7],TACE可通过阻断肿瘤供血动脉,减少肿瘤供血,从而抑制肿瘤细胞的生长增值,或是向血管内注射化疗药物,发挥直接杀死肿瘤细胞的作用。有研究亦显示[8-9],TACE可有效抑制肿瘤细胞的生长,明显改善患者的生存预后,使晚期肝癌患者获益。随着TACE的应用,其不足之处也逐渐显露,研究显示[10],TACE的疗效不佳,反复多重治疗后易导致肿瘤复发或转移的情况。近年来研究表明[11-12],贝伐单抗可联合TACE用于中晚期原发性肝癌患者的治疗,且效果确切。贝伐单抗是抑制肿瘤血管生成的药物,可通过与VEGF特异性结合,从而抑制肿瘤内新生血管的形成和使异常血管正常化。研究亦显示[13],贝伐单抗可阻断VEGF对血管内皮细胞的作用,被动截除未成熟或渗漏的脉管,并主动地重塑剩余脉管,从而使异常血管趋于正常,而正常的血管可增加肿瘤化疗药物的敏感性。另外,贝伐单抗还可降低血管的通透性。
  本研究结果显示,贝伐单抗联合TACE治疗中晚期原发性肝癌患者的总有效率和临床获益率分别为16.67%和77.78%,均显著高于仅进行TACE治疗者,差异有统计学意义。其中的原因可能是,贝伐单抗的联用可抑制肿瘤供血动脉栓塞后高表达状态的VEGF,抑制肿瘤内新生血管的形成和使异常血管正常化。而正常化的血管可增加肿瘤化疗和放疗的敏感性,从而增强了对肿瘤细胞的杀伤作用[17]。AFP是肝癌特异性肿瘤标志物,80%的肝癌患者血清AFP均具有不同程度的升高[18]。CEA是广谱的肿瘤标志物,研究显示[14],CEA可作为评判肿瘤患者临床疗效和生存预后的一个重要指标。而本研究中观察组患者治疗后血清AFP和CEA的水平显著降低,与对照组比较,差异有统计学意义。结果表明,贝伐单抗联合TACE可通过抑制和杀死肿瘤细胞,从而减少AFP和CEA的表达。同时,结果也间接反映了贝伐单抗联合TACE的临床疗效优于仅进行TACE治疗者。观察组患者治疗后的KPS评分为(76.86±6.75)分,显著高于对照组的(72.79±5.83)分,差异有统计学差异。观察组治疗后6个月的生存率为91.67%,高于对照组的86.11%,但差异无统计学意义,观察组治疗后12个月的生存率为83.33%,显著高于对照组的61.11%,两组间差异有统计学意义。结果表明,贝伐单抗联合TACE可显著提高患者的生存质量,延长患者的生存时间,对晚期原发性肝癌患者的治疗有着重要的临床意义。另外,两组患者治疗后不良反应发生率比较,差异无统计学意义。而对于不良反应,应给予对症支持治疗,降低其对患者机体造成的二次伤害,如治疗后出现过敏反应的患者应及时给予糖皮质类激素治疗。
  综上所述,贝伐单抗TACE治疗晚期原发性肝癌可提高患者的生存质量,延长患者的生存时间,且还降低患者血清AFP和CEA的水平,疗效确切,值得应用于临床。
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